今日，上海海和藥物研究開發(fā)股份有限公司（海和藥物）宣布：公司自主研發(fā)的高選擇性PI3Kα抑制劑瑞索利塞（研發(fā)代號：CYH33）獲得了厚生勞動?。∕HLW）的孤兒藥認定，用于治療“既往接受化療后疾病進展或復發(fā)的攜帶PIK3CA基因突變的卵巢透明細胞癌”。
海和藥物首席執(zhí)行官董瑞平博士表示：
我們非常高興CYH33獲得日本厚生勞動省的孤兒藥認定，這是海和藥物在國際精準醫(yī)療領域的又一重要突破。卵巢透明細胞癌 (OCCC) 患者的治療選擇有限，存在巨大的未滿足醫(yī)療需求，CYH33作為全球首個針對PIK3CA基因突變的卵巢透明細胞癌的靶向藥物，期望能為醫(yī)護人員和患者帶來全新的治療選擇。此次孤兒藥認定將加速該藥物在日本上市注冊的進度，我們將繼續(xù)努力，爭取 CYH33盡快獲批上市。未來，海和將繼續(xù)深耕未被滿足的臨床需求，讓中國原研藥物惠及全球更多患者，力求實現(xiàn)“以患者需求為核心”的創(chuàng)新使命。
CYH33-G201全球主要研究者，復旦大學附屬腫瘤醫(yī)院吳小華教授表示：
作為罕見瘤種，卵巢透明細胞癌（OCCC）惡性生物學行為超過了最常見的漿液性卵巢癌，其具有獨特的分子變異和臨床表現(xiàn)，且多數(shù)對含鉑化療耐藥，預后更差，傳統(tǒng)的治療方案一直備受挑戰(zhàn)。CYH33作為全球首個用于OCCC治療的PI3Kα抑制劑，在臨床研究中展現(xiàn)了顯著的抗腫瘤活性，為患者提供了精準治療新選擇。此次日本孤兒藥認定是對其臨床價值的認可，也標志著中國原研藥物在國際舞臺的突破。期待CYH33以科學創(chuàng)新改寫OCCC治療格局。也希望中國藥品監(jiān)管部門重視類似卵巢透明細胞癌少見或罕見惡性腫瘤治療藥物研發(fā)進程。
關于日本孤兒藥認定
依據(jù)《醫(yī)藥品及醫(yī)療器械法》的規(guī)定，由日本厚生勞動省認定為孤兒藥將享有優(yōu)先審評等多項政策的支持。該認定需滿足以下條件：日本國內對象患者人數(shù)少于5萬人；用于治療嚴重且不存在其他可替代的合適藥物或治療方法的疾病，或與現(xiàn)有藥物相比，預期該藥物具有更為顯著的有效性及安全性，具有較高的醫(yī)療需求；對于將該藥物在目標疾病治療上的應用，在具備理論上科學依據(jù)的同時，其開發(fā)方案也必須被確認為合理可行。
關于卵巢透明細胞癌和PIK3CA突變
卵巢透明細胞癌（OCCC）是一種罕見且侵襲性強的上皮性卵巢癌亞型。與常見的漿液性卵巢癌相比，OCCC具有獨特的分子特征，傳統(tǒng)治療手段療效有限——患者對鉑類化療的響應率顯著更低。復發(fā)性OCCC患者更是無標準治療方案，預后遠差于漿液性卵巢癌，存在未滿足的臨床需求。
基因組研究表明，OCCC存在高頻PIK3CA基因突變。該突變富集于外顯子9（螺旋區(qū)域）和外顯子20（激酶區(qū)域），通過異常活化PI3Kα及其下游通路，驅動OCCC的發(fā)生發(fā)展，是潛在的治療靶點。
關于瑞索利塞（CYH33）
CYH33是海和藥物具有全球自主知識產權的全新結構、高活性的磷脂酰肌醇3-激酶α（PI3Kα）選擇性抑制劑。臨床前研究顯示，CYH33可高效、特異地抑制PI3Kα激酶活性，對PIK3CA突變的腫瘤模型具有強效抗腫瘤作用。CYH33臨床試驗初步數(shù)據(jù)提示，CYH33 的安全性、耐受性良好，毒性可控，可有效治療具有PIK3CA突變的多種晚期實體瘤，如乳腺癌、卵巢癌、子宮內膜癌等。目前，CYH33作為單藥治療，或與其他抗腫瘤藥物聯(lián)合使用的多項臨床研究正在進行中，以評估其在更大范圍的晚期腫瘤患者中的安全性和有效性。
關于海和藥物
海和藥物是中國領先的自主創(chuàng)新生物技術公司，專注于抗腫瘤創(chuàng)新藥物的發(fā)現(xiàn)、開發(fā)、生產及商業(yè)化，希望為全球癌癥患者帶來更安全、更有效的治療方法。海和藥物堅持走自主創(chuàng)新的道路，同時擁有一支具有全球化視野的科研和管理團隊，積極布局創(chuàng)新藥物的國際開發(fā)之路。目前海和藥物已有2款產品獲準上市：1.谷美替尼片，中文商品名：海益坦®；日本商品名：ハイイータン®錠50㎎，已正式在中國和日本均獲批上市。2.紫杉醇口服溶液已正式在中國獲批上市。另，海和藥物同時有多個在研重點管線的候選藥物。
參考文獻：
- Pectasides D, Fountzilas G, Aravantinos G, et al. Advanced stage clear-cell epithelial ovarian cancer: the Hellenic Cooperative Oncology Group experience. Gynecol Oncol. 2006 Aug; 102(2): 285-91.
- Kajiyama H, Shibata K, Mizuno M, et al. Postrecurrent oncologic outcome of patients with ovarian clear cell carcinoma[J]. Int J Gynecol Cancer, 2012, 22(5): 801-806.
- Ye S, Zhou S, Wu Y, et al. Genomic profiling of ovarian clear cell carcinoma in Chinese patients reveals potential prognostic biomarkers for survival. Ann Med. 2023 Dec; 55(1): 2218104.
- Yang Q, Zhang C, Ren Y, et al. Genomic characterization of Chinese ovarian clear cell carcinoma identifies driver genes by whole exome sequencing. Neoplasia. 2020 Sep; 22(9): 399-430.
- Itamochi H, Oishi T, Oumi N, et al. Whole-genome sequencing revealed novel prognostic biomarkers and promising targets for therapy of ovarian clear cell carcinoma. Br J Cancer. 2017 Aug 22; 117(5): 717-724.
- Yamamoto S, Tsuda H, Takano M, et al. PIK3CA mutations and loss of ARID1A protein expression are early events in the development of cystic ovarian clear cell adenocarcinoma. Virchows Arch. 2012 Jan; 460(1): 77-87.
- R.L. Chandler, J.S. Damrauer, J.R. Raab, et al., Coexistent ARID1A-PIK3CA mutations promote ovarian clear-cell tumorigenesis through pro-tumorigenic inflammatory cytokine signalling, Nat Commun, 6 (2015) 6118.
- Zhang X, Deng H, Zhao X, et al. RNA interference-mediated silencing of the phosphatidylinositol 3-kinase catalytic subunit attenuates growth of human ovarian cancer cells in vitroand in vivo. Oncology 2009;77:22-32.
- Kinross K, Montgomery K, Kleinschmidt M, et al. An activating Pik3ca mutation coupled with Pten loss is sufficient to initiate ovarian tumorigenesis in mice. The Journal of clinical investigation 2012;122:553-7.
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